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　　MacroD2是一种具有单腺苷二磷酸-核糖水解活性的人类大结构域蛋白。大结构域（Macrodomains）是存在于较大蛋白质中的保守结构域或自立结构域，由混合的α-螺旋和β-折叠组成。已知三种人类大结构域蛋白MacroD1、MacroD2和TARG1能够水解与谷氨酸/天冬氨酸残基连接的末端ADPr。此外，它们可以水解氧-乙酰基-ADP-核糖（OAADPr）和其他烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）代谢物以此产生游离的ADPr。研究表明MacroD2也可以水解α-NAD+作为底物。除了从靶蛋白中水解单腺苷二磷酸-核糖外，据报道，RNA和DNA的ADP核糖基化也可以被MacroD1、MacroD2、TARG1、聚ADP核糖糖水解酶（PARG）和ADP核糖受体水解酶（ARHs）逆转。MacroD2通过活性位点水分子的亲核攻击逆转谷氨酸/天冬氨酸连接的单ADP核糖基化（MARylation），而不会形成蛋白质连接的反应中间体。